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抗登革热病毒的抗体的选择与表征

2020-02-07 11:36

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抗登革热病毒的抗体的选择与表征

能同时对抗HPV和疟疾的疫苗是否可行?

论文标题:Selection and Characterization of Anti-Dengue NS1 Single Domain Antibodies

论文标题:A proof-of-concept study for the design of a VLP-based combinatorial HPV and placental malaria vaccine

金沙澳门娱乐网址,期刊:Scientific Reports

期刊:Scientific Reports

作者:Lisa C. Shriver-Lake, Jinny L. Liu, Dan Zabetakis, Victor A. Sugiharto, Cheng-Rei Lee, Gabriel N. Defang, Shuenn-Jue L. Wu, George P. Anderson, Ellen R. Goldman

作者:Christoph M. Janitzek, Julianne Peabody, Susan Thrane, Philip H. R. Carlsen, Thor G. Theander, Ali Salanti, Bryce Chackerian, Morten A. Nielsen, Adam F. Sander

发表时间:2018/12/27

发表时间:2019/03/27

数字识别码: 10.1038/s41598-018-35923-1

数字识别码: 10.1038/s41598-019-41522-5

原文链接:

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对登革热病毒进行可靠的检测和诊断对于患者护理和流行病控制都具有重要的意义。最近,美国海军研究实验室的生物分子科学和工程中心的Ellen R. Goldman的团队在《科学报告》上发表的文章Selection and Characterization of Anti-Dengue NS1 Single Domain Antibodies对这个问题进行了研究。

在非洲,宫颈癌和胎盘疟疾是非常严重的公共卫生问题。目前尚无可用的PM疫苗,而市售的人乳头瘤病毒疫苗价格也十分昂贵。而在撒哈拉以南的非洲地区,有许多需要同时接种两种疫苗的青少年女性,因此研发HPV和PM联合疫苗这一想法显然很具有吸引力。

首先,研究人员用来自四种DENV血清型的重组非结构蛋白1抗原的混合物接种到一头美洲驼体内,然后建立单域抗体的噬菌体展示免疫库,并从中选出对DENV NS1展示了特异性和亲和力的抗体。然后他们评估了这些单域抗体对来自四种血清型的NS1的结合亲和力,并将其用于夹心式检测方法,用于检测NS1。

来自丹麦哥本哈根大学的研究者Adam F. Sander等开展了一项概念验证研究,他们利用了衍生自AP205衣壳蛋白的病毒样颗粒来开发联合疫苗,经设计可同时表达出两种临床相关抗原。研究者共开发了三种不同的联合VLP,它们分别显示出一个、两个以及五个串联的RG1表位,三种情况下VLP的形成能力均不受影响。通过脱落蛋白标签/捕获器相互作用,在不影响疫苗稳定性的情况下研究者实现了VAR2CSA的共表达。接种该联合疫苗能够降低体内HPV感染风险,并诱导产生抗VAR2CSA IgG抗体,该抗体在体外结合抑制试验中能够抑制被感染红细胞上表达的天然VAR2CSA与硫酸软骨素A之间的结合。这些结果表明,利用Tag/Catcher AP205 VLP系统制备出能够诱导具有双重特异性抗体的联合疫苗是有可行性的。

研究人员选出了一个最佳的抗体对,该抗体对对于加入到50%人血清中的四种DENV NS1抗原具有最佳的敏感性组合,同时不会与来自寨卡病毒、黄热病病毒、蜱传脑炎病毒的NS1发生交叉反应,而且基本不会结合来自日本脑炎病毒和西尼罗河病毒的NS1。这些强健而稳定的重组型结合分子或许能够替代常规抗体,用于在资源有限的地区进行免疫检测。

图1:HPV和PM VLP联合疫苗设计示意图

摘要:Reliable detection and diagnosis of dengue virus (DENV) is important for both patient care and epidemiological control. Starting with a llama immunized with a mixture of recombinant nonstructural protein 1 (NS1) antigen from the four DENV serotypes, a phage display immune library of single domain antibodies was constructed and binders selected which exhibited specificity and affinity for DENV NS1. Each of these single domain antibodies was evaluated for its binding affinity to NS1 from the four serotypes, and incorporated into a sandwich format for NS1 detection. An optimal pair was chosen that provided the best combination of sensitivity for all four DENV NS1 antigens spiked into 50% human serum while showing no cross reactivity to NS1 from Zika virus, yellow fever virus, tick-borne encephalitis virus, and minimal binding to NS1 from Japanese encephalitis virus and West Nile virus. These rugged and robust recombinant binding molecules offer attractive alternatives to conventional antibodies for implementation into immunoassays destined for resource limited locals.

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