您的位置:js12345金沙官网登入 > 科学技术 > 发现氢化珊瑚钙或可防治脂肪肝js12345金沙官网登

发现氢化珊瑚钙或可防治脂肪肝js12345金沙官网登

2020-04-28 03:27

随着人们生活水平的提高和膳食的改变,高脂饮食导致的肝细胞脂肪变性发生率急剧升高。日前,西安交通大学刘健康团队发现,采用氢气缓释剂氢化珊瑚钙可有效防治高脂饮食所致的大鼠脂肪肝;而同样在高脂饮食条件下,阿尔茨海默氏症(AD)转基因小鼠的肝脏脂肪合成显著抑制,并不形成脂肪肝,但显著推进血糖升高和胰岛素抵抗发生。相关研究分别发表在《神经化学杂志》《生化药理学》

该研究得到复旦大学附属中山医院教授高鑫、美国德克萨斯大学教授Lily Q. Dong、中科院上海生科院营养所研究员乐颖影以及上海师范大学教授杨仲南的大力支持和帮助。该课题得到国家自然科学基金和中科院百人计划的支持。

研究发现,氢化珊瑚钙在体外和在体实验中,均可持续释放氢气,释氢时程和氢气量远高于氢气水溶液。在高脂饮食所致的大鼠脂肪肝模型中,给予氢化珊瑚钙可显著降低大鼠体重增加,改善胰岛素抵抗及肝脏脂肪变性。研究发现,氢化珊瑚钙的作用机制主要是通过氢分子改善肝细胞线粒体呼吸能力、激活二相酶系统,从而有效缓解线粒体氧化损伤,恢复肝脏糖脂代谢能力。研究表明,氢化珊瑚钙在肥胖、脂肪肝等代谢性疾病的预防和治疗中可能具有重要意义。

肝脏ATF6是PPARα的新型调节因子。ATF6可能通过与PPARα相互作用,诱导肝脏脂肪酸氧化。PPARα/RXR异源二聚体可能是介导ATF6信号通路的重要因子,在ATF6促进肝脏脂肪酸氧化基因转录的过程中起作用,包括CPT1α, MCAD和FGF21等。肝脏脂质代谢的改善可能通过肝脏β氧化的增加和肝脏激素FGF21的分泌,对全身血糖平衡起调节作用。非折叠蛋白反应和核受体之间的相互对话机制(cross-talk),可能在转录水平上相互协调,共同对糖脂代谢平衡起调节作用。全长的ATF6、nATF6和dnATF6蛋白的结构图。

发现氢化珊瑚钙或可防治脂肪肝

4月12日,国际学术期刊Diabetesjs12345金沙官网登入, 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所李于研究组的最新研究成果“Hepatic ATF6 Increases Fatty Acid Oxidation to Attenuate Hepatic Steatosis in Mice through Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha”,该研究揭示了非折叠蛋白反应感受器转录激活因子6通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α调控肝脏脂肪酸氧化和肝脏脂肪沉积的分子机制。

而当科研人员采用AD转基因小鼠,给予高脂饲喂后,肥胖、高血糖、胰岛素抵抗等病症表现更为明显。更重要的是,研究发现AD病理发生早期,肝脏便已发生显著炎性因子增加,并通过SREBP途径抑制高脂饲喂诱导的脂肪合成及脂肪肝形成,从而促使代谢底物更多地用于葡萄糖生成,形成高血糖,损伤机体胰岛素敏感性。该研究对AD早期外周诊断标志物的筛选和疾病预防具有重要意义。

脂肪酸氧化是肝脏脂质代谢的重要过程之一,若肝脏中脂肪酸不能被完全氧化分解,将会造成脂质过度堆积,进而引发肝脏脂肪变性或非酒精性脂肪肝。肝脏脂肪变性是常见的代谢疾病之一,能发展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝癌。

该研究通过功能获得和缺失(gain-and loss-of-function)实验,揭示了在病理和生理状态改变引起的内质网应激条件下,ATF6在调控肝脏脂质代谢过程中的重要作用和必要性;证明ATF6能与PPARα相互作用,促进肝脏脂肪酸氧化,调节肝脏脂质代谢。该研究表明,在内质网应激条件下,激活适应性UPR信号通路,能够改善肝脏脂质代谢平衡,保护肝脏的代谢功能。

本文由js12345金沙官网登入发布于科学技术,转载请注明出处:发现氢化珊瑚钙或可防治脂肪肝js12345金沙官网登

关键词:

  • 上一篇:没有了
  • 下一篇:没有了